Die Entdeckung von Genen könnte erklären, warum mehr Frauen an der Alzheimer-Krankheit erkranken

Das Gen O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase oder MGMT spielt eine wichtige Rolle dabei, wie der Körper sowohl bei Männern als auch bei Frauen DNA-Schäden repariert. Forscher fanden jedoch keinen Zusammenhang zwischen MGMT und Alzheimer bei Männern.

„Es ist ein frauenspezifischer Befund – vielleicht eine der stärksten Assoziationen eines genetischen Risikofaktors für Alzheimer bei Frauen“, sagte Lindsay Farrer, Co-Autorin der leitenden Studie, Leiterin der biomedizinischen Genetik an der Boston University School of Medicine.

„Frauen können aufgrund einzigartiger genetischer Risikofaktoren wie APOE ε4 und MGMT und geschlechtsspezifischer Risikofaktoren wie der plötzlichen Verringerung des Östrogenspiegels während des Übergangs zur Perimenopause auf der Überholspur in Richtung der Krankheit sein, während Männer sitzen Verkehr”, sagte Dr. Richard Isaacson, Direktor der Alzheimer’s Prevention Clinic am Schmidt College of Medicine der Florida Atlantic University, der nicht an der Studie beteiligt war.

Das APOE-ε4-Gen gilt als stärkster Risikofaktor für die zukünftige Entwicklung von Alzheimer bei Menschen über 65 Jahren, was “insbesondere für Frauen gilt, die stärker von APOE ε4 betroffen sind als Männer”, sagte Isaacson.

Viele Frauen mit APOE ε4 entwickeln nicht Alzheimer, während Frauen ohne das Gen die Krankheit noch entwickeln können.

„Vielleicht ist MGMT ein wichtiger fehlender Teil des Puzzles zur Risikovorhersage für diese Frauen, aber weitere Studien sind notwendig“, sagte Isaacson.

Eine glückliche Entdeckung

Die Entdeckung der Existenz des neuen Gens wurde in zwei völlig getrennten Gruppen von Menschen gemacht. Ein Forscherteam der University of Chicago analysierte die genetische Ausstattung einer kleinen Gruppe von Frauen der Hutterian Brethren, die gemeinsam im ländlichen Montana und South Dakota leben. Hutterer sind eine geschlossene Bevölkerung, die in ihren eigenen Reihen untereinander heiraten und umfangreiche genealogische Aufzeichnungen führen, was sie zu einer ausgezeichneten Wahl für die genetische Forschung macht.

Studie ergab, dass Frauen besser als Männer auf eine frühzeitige Alzheimer-Intervention ansprachen

„Die relativ einheitliche Umgebung und die reduzierte genetische Variation bei Hutterern erhöhen unsere Fähigkeit, Assoziationen in kleineren Stichprobengrößen zu finden, als für Studien in der Allgemeinbevölkerung erforderlich sind“, sagte die Mitautorin der leitenden Studie, Carole Ober, Lehrstuhl für Humangenetik an der University of Chicago, in a Aussage.

Als die neue Assoziation mit MGMT in ihrer Analyse auftauchte, wandte sich Ober an Farrer aus Boston, um zu sehen, ob er helfen könnte, ihre Ergebnisse zu replizieren.

Farrer, der mitten in einer riesigen genetischen Analyse von über 10.000 Frauen war Konsortium für Genetik der Alzheimer-Krankheit studieren, war von dem Anruf überrascht.

„Ich sagte ihr, dass wir in unserer Analyse genau dasselbe Gen gefunden hätten“, sagte Farrer. „Zwei verschiedene Studien, die unabhängig voneinander gestartet wurden, fanden durch Zufall dasselbe Gen, was mich sehr zuversichtlich macht, dass der Befund robust ist.“

Die kombinierte Studie wurde am Donnerstag in veröffentlicht Alzheimer-Krankheit und Demenz: Das Journal der Alzheimer’s Association.

Ein Risikofaktor für Frauen ohne APOE ε4

Das Forschungsteam verglich die Ergebnisse mit autopsiertem männlichem Gehirngewebe und fand keinen Zusammenhang zwischen dem MGMT-Gen und Alzheimer bei Männern.

Als sie MGMT über Epigenetik untersuchten, was passiert, wenn ein Gen durch Verhaltens- und Umweltfaktoren ein- oder ausgeschaltet wird, stellten die Forscher fest, dass seine Expression bei Frauen signifikant mit der Entwicklung von Beta-Amyloid und Tau, zwei Proteinen, die Kennzeichen von Alzheimer sind, assoziiert war Krankheit.

Die Assoziation zwischen MGMT und Amyloid-Plaques und Tau-Verwicklungen war „am ausgeprägtesten bei Frauen, die kein APOE ε4 haben“, sagte Farrer.

Als essentielles Protein betrachtet, besteht eine Hauptfunktion von APOE darin, „Cholesterin in Ihrem Körper zu transportieren, und ohne das würden Sie in Schwierigkeiten geraten“, sagte Farrer. Jedoch, Studien haben herausgefunden, dass die APOE ε4-Variation dazu führen kann, dass mehr Fettsäure angesammelt wird als die anderen Mitglieder der APOE-Familie, was Wissenschaftler zu der Annahme veranlasst, dass es einen Cholesterinweg zu Alzheimer gibt.
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Tatsächlich hat eine Studie von Farrer, die im März veröffentlicht wurde, festgestellt, dass dies der Fall ist Hoher Cholesterinspiegel und Blutzucker in Ihren 30ern kann Ihr Risiko für die Alzheimer-Krankheit Jahrzehnte später im Leben erhöhen.

„Es gibt viele Wege zur Alzheimer-Krankheit. Da ist der Lipid- oder Cholesterin-Weg, der jetzt bei Alzheimer ziemlich gut etabliert ist, und APOE ε4 ist ein Teil davon”, sagte Farrer.

„Und es gibt den Entzündungsweg, der allen chronischen Krankheiten gemeinsam ist. Mit MGMT betrachten wir möglicherweise einen zusätzlichen Weg, der irgendwie mit der DNA-Reparatur zusammenhängt, oder vielleicht ist MGMT an einem dieser anderen Wege beteiligt, und noch weiß niemand, wie“, Farrer hinzugefügt.

Personalisierte Medizin

Frauen sollten mit ihren Ärzten zusammenarbeiten, um herauszufinden, auf welchem ​​Weg sie sich befinden, raten Experten.

Frauen müssen ihren Cholesterinspiegel, Blutzucker und Blutdruck unter Kontrolle halten, um ihr Risiko für Demenz zu verringern, sagen Experten.

Zu den Interventionen könnten gehören, Blutdruck, Cholesterin und Blutzucker in gesunden Bereichen zu halten, während „bei Bedarf eine Hormonersatztherapie in Betracht gezogen und ein gehirngesunder Lebensstil befürwortet wird, einschließlich regelmäßiger Bewegung, einer mediterranen Ernährung, angemessenem Schlaf und Stressabbautechniken, “, sagte Isaacson.

Irgendwann bald werden Wissenschaftler in der Lage sein, Frauen personalisiertere Medizin anzubieten, sagte Dr. Kellyann Niotis, Neurologe an der Alzheimer-Präventionsklinik bei Weill Cornell Medicine und New York-Presbyterian, der nicht an der Studie beteiligt war.

„Wir werden in Kürze in der Lage sein, gefährdeten Frauen fortgeschrittenere Bewertungen anzubieten, wie zum Beispiel umfassende Gentests in einer klinischen Umgebung, um ihr Risiko angemessener einzuschätzen und personalisierte Risikominderungspläne für einen optimalen Gehirnschutz zu entwickeln“, sagte Niotis.

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