Genomic Risk Score sagt das Risiko einer intrazerebralen Blutung voraus

Tee lernen Die in dieser Zusammenfassung behandelten Informationen wurden auf medRxiv.org als Preprint veröffentlicht und wurden noch nicht von Experten begutachtet.

Schlüssel zum Mitnehmen

  • Zusammen mit den klinischen Risikofaktoren kann ein validierter genomischer Risiko-Score das Lebenszeitrisiko vorhersagen Hirnblutung bei Personen europäischer Abstammung.

Warum das wichtig ist

  • Die Vorhersage einer intrazerebralen Blutung könnte verbessert werden, indem genomische Informationen zu bekannten klinischen Risikofaktoren hinzugefügt werden, wodurch die Entscheidungsfindung in der klinischen Praxis verbessert und möglicherweise die Ergebnisse durch vorbeugende Maßnahmen verbessert werden.

Studiendesign

  • Die Studie verwendete einen metaanalytischen Ansatz, um individuelle genomische Risikobewertungen für 21 mit intrazerebralen Blutungen zusammenhängende Merkmale zu formulieren, wobei Daten aus drei genomweiten Assoziationsstudien verwendet wurden: der North America Multicenter Genetics of Cerebral Hemorrhage on Anticoagulation (GOCHA)-Studie, dem International Stroke Genetics Consortium (EUR/ISGC) und die genetischen und umweltbedingten Risikofaktoren für Hämorrhagischer Schlaganfall (GERFHS)-Studie.

  • Die GOCHA- und EUR/ISGC-Datensätze wurden als Trainingsdatensätze verwendet und der GERFHS wurde als primärer Validierungsdatensatz verwendet.

  • Die UK Biobank (allgemeine Bevölkerungsstichprobe) wurde auch für die externe Validierung verwendet.

  • Alle Patienten stammten aus rein europäischen Populationen.

  • Die Patienten mit intrazerebraler Blutung hatten neue akute neurologische Defizite, die durch Computertomographie oder Magnetresonanztomographie bestätigt wurden. Sie hatten keine Hinweise auf andere zugrunde liegende Ursachen für intrazerebrale Blutungen.

  • Die Patienten in der Kontrollgruppe stammten aus der gleichen Population, hatten aber keine intrazerebralen Blutungen.

  • Die Forscher bewerteten die Assoziationen des metagenomischen Risiko-Scores mit intrazerebraler Blutung und wie gut der metagenomische Risiko-Score bei der Vorhersage einer intrazerebralen Blutung funktionierte.

  • Sie bewerteten auch die Assoziationen mit dem Risiko einer intrazerebralen Blutung in der britischen Biobank-Kohorte (allgemeine Bevölkerung).

  • Die Assoziation des metagenomischen Risiko-Scores mit intrazerebraler Blutung wurde mittels logistischer Regression gemessen.

Wichtigste Ergebnisse

  • Die angepassten Ergebnisse (für Alter, Geschlecht und zwei Hauptkomponenten) zeigten, dass eine Erhöhung des metagenomischen Risikoscores um 1 Standardabweichung mit einer um 45 % höheren Wahrscheinlichkeit für eine intrazerebrale Blutung verbunden war (Odds Ratio [OR], 1,45; 95 % KI, 1,30–1,63; P = 6,2 x 10–11).

  • Es gab ein progressiv höheres Risiko für intrazerebrale Blutungen in den höheren Stufen der metagenomischen Risiko-Scores. Die Patienten in den obersten 1 % (P = 0,01) und 2,5 % (P = 5,77 x 10–4) hatten signifikant häufiger eine intrazerebrale Blutung als der Rest der Personen.

  • Die klinischen Risikofaktoren, die am stärksten mit dem Risiko einer intrazerebralen Blutung in Verbindung gebracht wurden, waren bekannt ischämischer Schlaganfall, HypertonieDiabetes, Hypercholesterinämie, schwer Alkoholkonsum, Verwendung von Antikoagulanzien und Bildung weniger als High School. Wenn diese Faktoren angepasst wurden, waren die metagenomischen Risiko-Scores immer noch unabhängig mit dem Risiko einer intrazerebralen Blutung assoziiert (P < 0,0001). Wenn die metagenomischen Risikowerte mit den klinischen Risikofaktoren kombiniert wurden, war die Assoziation sogar noch höher.

  • Bei der Betrachtung verschiedener ortsspezifischer Subtypen intrazerebraler Blutungen bestand eine größere Wahrscheinlichkeit, dass beide Lappen (P = 5×10–4) und nichtkeulenförmig (P = 2,4 x 10–5) intrazerebrale Blutung für jeweils 1 Standardabweichung des metagenomischen Risiko-Scores nach Adjustierung für klinische Risikofaktoren.

  • Bei Betrachtung der Stichprobe der Allgemeinbevölkerung waren die metagenomischen Risiko-Scores auch mit einem höheren Risiko für intrazerebrale Blutungen verbunden (P = 7×10–7).

Einschränkungen

  • Die Stichprobenumfänge für die Datensätze für intrazerebrale Blutungen sind kleiner als für andere klinische Einheiten, was die Schätzungen der Assoziation zwischen den genetischen Varianten und dem Risiko einer intrazerebralen Blutung beeinflussen kann.

  • Da intrazerebrale Blutungen unterschiedlich und an unterschiedlichen Orten auftreten können, haben die Ermittler Fälle gepoolt; dies könnte die Vorhersageleistung für die spezifischen Ätiologien der intrazerebralen Blutung beeinflusst haben.

  • Obwohl der metagenomische Risiko-Score signifikante Assoziationen mit dem Risiko einer intrazerebralen Blutung in der Kohorte der Allgemeinbevölkerung zeigte, konnten die Forscher seine Auswirkungen nicht mit anderen klinischen Prädiktoren betrachten, da der metagenomische Risiko-Score unter Verwendung von Assoziationen mit diesen Prädiktoren in Datensätzen einschließlich Daten erstellt wurde aus der allgemeinen Bevölkerungskohorte.

  • Die Ergebnisse sind möglicherweise nicht auf Populationen mit anderen Vorfahren verallgemeinerbar, da in dieser Studie nur Daten von Personen europäischer Abstammung verwendet wurden.

  • Verfahren für genomische Risikobewertungen sind nicht standardisiert, was die Konsistenz und Reproduzierbarkeit beeinträchtigen kann.

Offenlegung

  • Hyacinth I. Hyacinth hat Acuta Capital, Novartis und Nutriglobal beraten und wird von den National Institutes of Health (NIH) unterstützt.

  • Jonathan Rosand hat Takeda Pharmaceuticals beraten.

  • Christopher D. Anderson hat ApoPharma beraten und eingeladen und auch gesponserte Forschungsunterstützung von der Bayer AG, der American Heart Association (AHA) und dem Massachusetts General Hospital erhalten.

  • Marios K. Georgakis wird durch ein Walter-Benjamin-Stipendium der Deutschen Forschungsgemeinschaft und das FöFoLe-Programm der LMU München unterstützt.

  • Guido J. Falcone wird vom NIH, der AHA und einem Pilotstipendium des Claude D. Pepper Older Americans Independence Center in Yale unterstützt.

  • Jonathan Rosand und Christopher D. Anderson werden von NIH, AHA und AHA-Bugher unterstützt.

  • Weitere Mittel wurden vom NIH-National Institute of Neurologic Disorders and Stroke, dem Deane Institute for Integrative Research in, bereitgestellt Vorhofflimmern and Stroke, Keane Stroke Genetics Research Fund, Edward and Maybeth Sonn Research Fund, University of Michigan General Clinical Research Center, National Center for Research Resources, Greater Cincinnati Foundation Grant, Ministerio de Sanidad y Consumo de España, Instituto de Salud Carlos III, Vertrag für die Forschungsausbildung für Fachleute mit Fachgebiet, „Ramon y Cajal“ Postdoktorandenvertrag, Spanische Forschungsnetzwerke „Red HERACLES“, Stipendien der spanischen Regierung, Stipendien des polnischen Bildungsministeriums, der Universität Lund, der Region Skåne und der schwedischen medizinischen Forschung Council, die Swedish Stroke Association, die Freemasons Lodge of Instruction EOS in Lund und die Stiftungen von König Gustaf V. und Königin Victoria.

Dies ist eine Zusammenfassung einer Preprint-Forschungsstudie „A Genomic Risk Score Identify Individuals at High Risk for Intracerebral Hemorrhage“, verfasst von Evangelos Pavlos Myserlis, MD, vom Center for Genomic Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts, und Kollegen , auf MedRxiv, das Ihnen von Medscape zur Verfügung gestellt wird. Diese Studie wurde noch nicht von Experten begutachtet. Den vollständigen Text der Studie finden Sie unter medRxiv.org.

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