Links, die Stress, Depressionen und das Risiko von Herzerkrankungen verbinden, gefunden

Zusammenfassung: Mausstudie zeigt, wie Depressionen und chronischer Stress cholesterinsenkende Medikamente beeinflussen und das Risiko von Herzerkrankungen beeinflussen können.

Quelle: American Heart Association

Die Ergebnisse eines neuen Mausmodells könnten helfen zu verstehen, wie Depressionen und anhaltender und schwerer Stress das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen, so eine vorläufige Studie, die auf der Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022 der American Heart Association vorgestellt wurde.

„Frühere Forschungen haben gezeigt, dass schwere depressive Störungen und Angstzustände aufgrund von anhaltendem und schwerem Stress mit einer erhöhten Rate an Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden. Das Risiko, eine Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln, steigt proportional zur Schwere der Depression“, sagte die Hauptautorin der Studie Özlem Tufanli Kireccibasi, Ph.D., Postdoktorandin im Labor von Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA, am Cardiovascular Research Center der NYU Grossman School of Medicine in New York City.

„Wenn sowohl eine schwere depressive Störung als auch eine Herz-Kreislauf-Erkrankung vorliegen, ist die Prognose für beide Erkrankungen schlechter.“

Die Forscher geben an, dass ihre Studie die erste ist, die ein Mausmodell für chronischen Stress und Depression verwendet, um zu untersuchen, ob und wie chronischer Stress cholesterinsenkende Medikamente beeinflussen kann.

Die Forscher untersuchten Mäuse, denen ein Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (LDLr) fehlt, der erforderlich ist, um LDL (schlechtes) Cholesterin aus dem Körper zu entfernen. Diese Mäuse neigen, wie Menschen, die ohne den Rezeptor geboren werden, dazu, Fettablagerungen in ihren Arterien zu entwickeln, die als Plaque bezeichnet werden, und sind anfällig für vorzeitige und aggressive Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Instabile Plaque (anfällig für Rupturen) kann auseinanderbrechen und zur Bildung von Blutgerinnseln führen, die den Blutfluss blockieren, was zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen kann. Um die Entwicklung von Fettplaques beim Menschen nachzuahmen, wurden die Mäuse 24 Wochen lang mit einer cholesterinreichen Diät gefüttert.

Die Hälfte der Mäuse wurde sozialem Stress ausgesetzt, indem sie ihren Lebensraum für kurze Zeiträume über zehn Tage mit anderen größeren, aggressiven Mäusen teilten. Nach jeder Stressepisode wurden die Mäuse auf soziale Vermeidung und depressionsähnliches oder angstähnliches Verhalten untersucht.

Die Mäuse, die das Verhalten zeigten, wurden als anfällig (depressiv) und die anderen als resilient (effektive Bewältigung) eingestuft. Die andere Hälfte der Mäuse (Kontrollen) war keinem sozialen Stress ausgesetzt.

Sowohl die anfälligen (depressiven) Mäuse als auch die Kontrollmäuse wurden 3 Wochen lang mit einem LDL-senkenden Medikament behandelt, um die Cholesterinbehandlung beim Menschen nachzuahmen. Frühere Studien haben gezeigt, dass arterielle Plaque weniger entzündlich und stabiler wird, wenn LDLr-defiziente Mäuse mit lipidsenkenden Medikamenten behandelt werden.

Nach der Behandlung wurden die Mäuse auf Veränderungen in der Anzahl der Entzündungszellen in ihrer Plaque, der Anzahl der im Blut zirkulierenden entzündlichen weißen Blutkörperchen (Monozyten) und der Anzahl der Knochenmarkszellen, die Vorläufer der reichlich vorhandenen Immunzellen sind, getestet im Teller.

Die widerstandsfähigen Mäuse wurden ähnlich bewertet, die Analysen für diese Gruppe von Mäusen sind jedoch noch nicht abgeschlossen.

Die Analysen ergaben, dass die anfälligen (depressiven) Mäuse aus der Gruppe, die sozialem Stress ausgesetzt war, im Vergleich zu Mäusen, die keinem Stress ausgesetzt waren (die Kontrollgruppe), Folgendes aufwiesen:

  • 50 % höherer Anstieg der Immunzellen innerhalb der Plaque in ihren Arterien;
  • die doppelte Anzahl zirkulierender Monozyten, die Vorläufer von Entzündungszellen sind;
  • 80 % Zunahme der Anzahl von Immunzellen-Vorläufern im Knochenmark;
  • weniger Kollagen in Plaque in den Arterien, was ein Indikator für Instabilität ist; und
  • eine ähnliche Senkung der Lipidspiegel im Vergleich zur Reaktion der Kontrollgruppen auf LDL-senkende Medikamente.

„Das wichtigste Ergebnis ist, dass wiederholter Stress und die physiologischen und verhaltensbezogenen Auswirkungen feindseliger Interaktionen (soziale Niederlage) die vollständigen vorteilhaften Veränderungen der Plaques zu verhindern scheinen, die durch lipidsenkende Medikamente induziert werden sollten“, sagte Tufanli Kireccibasi.

Die Forscher analysierten auch, ob Unterschiede im Knochenmark der depressiven Mäuse den Unterschieden in der Größe und den Eigenschaften der Plaque zugrunde liegen könnten.

Um dies zu testen, erhielt eine andere Gruppe von LDLr-defizienten Mäusen Knochenmark, das entweder von den anfälligen (depressiven) Mäusen oder der Kontrollgruppe transplantiert wurde.

Nach der Knochenmarktransplantation wurden die Mäuse 24 Wochen lang mit der cholesterinreichen Diät gefüttert.

Verglichen mit Mäusen, die Knochenmark aus der Kontrollgruppe (kein Stress) erhielten, hatten die Mäuse, die Knochenmark aus der anfälligen Gruppe erhielten:

  • 16 % größerer Anstieg der Vorläuferzellen von Immunzellen im Knochenmark;
  • 50 % größerer Anstieg entzündlicher Monozyten im Blut; und
  • keine Veränderung der Plaquegröße, aber der Plaquezusammensetzung, mit 23 % mehr Entzündung innerhalb der Plaques.

„Wenn wir alle unsere Ergebnisse zusammenfassen, legen wir nahe, dass in Situationen mit chronischem Stress die nachteiligen Auswirkungen eines hohen Cholesterinspiegels verstärkt und die Vorteile eines niedrigen Cholesterinspiegels verringert werden können.

Siehe auch

Dies zeigt zwei Köpfe, die von Fragezeichen umgeben sind

„Dies deutet darauf hin, dass chronischer Stress eine Umprogrammierung auf genetischer Ebene, sogenannte epigenetische Veränderungen, in Knochenmarkvorläufern von Monozyten vermittelt, so dass die Zellen, wenn sie in Plaques eindringen, bereits stärker entzündlich sind“, sagte Tufanli Kireccibasi.

Dieses Mausmodell kann eine Möglichkeit bieten, die Behandlung von Depressionen und anhaltendem Stress zu untersuchen und zu verbessern und damit die kardiovaskulären Ergebnisse zu verbessern.

„Diese Ergebnisse könnten darauf hindeuten, dass der psychischen Gesundheit mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden muss, um Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bekämpfen, insbesondere bei Menschen mit Depressionen oder chronischem Stress. In den nächsten Jahrzehnten sollten sich neue Therapien für Atherosklerose auf die Veränderung von Immunantworten, die Hemmung von Entzündungen und die Förderung von Wegen der Plaqueauflösung konzentrieren.

„Diese Therapien haben ein großes Potenzial für Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und wahrscheinlich besonders für Menschen mit Depressionen“, sagte Tufanli Kireccibasi.

Die Forscher sammeln derzeit Proben von Mäusen, die demselben wiederholten Stress ausgesetzt waren, aber widerstandsfähig dagegen zu sein schienen.

„Wir werden die gleichen Analysen wie diese Studie durchführen, um festzustellen, ob es die Belastung durch Stress oder die Anfälligkeit dafür ist, die Veränderungen der Plaque auslöst, die zu einer Verringerung oder Verschlechterung der Plaque führen“, sagte Tufanli Kireccibasi.

Co-Autoren sind Bianca Scolaro, Ph.D.; Ada Weinstock, Ph.D.; Angelica Torres Berrio, Ph.D.; Eric Parise, Ph.D.; Flurin Cathomas, MD; Kenny Chan, Ph.D.; Eric J. Nestler, MD, Ph.D.; Scott J. Russo, Ph.D.; und Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA. Die Angaben der Autoren sind im Abstract aufgeführt.

Über diese Forschungsnachrichten zu psychischer Gesundheit und Herzkrankheiten

Autor: Pressebüro
Quelle: American Heart Association
Kontakt: Pressestelle – American Heart Association
Bild: Das Bild ist gemeinfrei

Originalforschung: Die Ergebnisse werden auf der Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2022 der American Heart Association vorgestellt

Leave a Comment

Your email address will not be published.