Updates zur Gentherapie für die „Bubble Boy“-Krankheit und zur zellulären Immuntherapie bei ASGCT

Zwischenergebnisse einer laufenden klinischen Studie ergaben, dass die lentivirale Gentherapie sicher und wirksam für die Behandlung von Säuglingen mit schwerer kombinierter X-chromosomaler Immunschwäche (X-SCID) ist. Der Bericht wird am 25th Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Die Konferenz findet vom 16. bis 19. Mai 2022 persönlich und virtuell im Walter E. Washington Convention Center in Washington, DC statt

„Allen unseren Patienten geht es sehr gut“, sagte Ewelina Mamcarz, MD, der St. Judas Abteilung für Knochenmarktransplantation und Zelltherapie. „Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von über zweieinhalb Jahren scheint die Therapie sicher und wirksam zu sein. Die Patienten entwickeln ein funktionierendes Immunsystem ohne Anzeichen einer abnormalen Zellteilung.“

X-SCID, auch als Bubble-Boy-Krankheit bekannt, ist eine seltene, lebensbedrohliche Erkrankung, die durch eine Mutation in einem einzelnen Gen verursacht wird, das eine ordnungsgemäße Immunfunktion verhindert. 2019, St. Judas veröffentlichte einen ersten Bericht in der New England Journal of Medicine dokumentiert den Erfolg der bei entwickelten und produzierten Gentherapie St. Judas. Am Donnerstag, den 19. Mai, um 8:45 Uhr ET, wird Mamcarz Zwischenergebnisse für die ersten 23 Patienten präsentieren, die in der multizentrischen klinischen Studie behandelt wurden.

Das ASGCT-Jahrestreffen ist ein Ort für Fachleute der Gen- und Zelltherapie, um ihre Arbeit mit Kollegen zu präsentieren. Das Treffen dient einer breiten Gemeinschaft, darunter akademische Forscher, Kliniker, Entwickler der Bioindustrie, Regulierungsbehörden, Gerätehersteller, Patientenvertreter und andere. Das Treffen wird auch andere beinhalten St. Judas Wissenschaftler diskutieren Forschung im Zusammenhang mit Immuntherapien unter Verwendung von T-Zellen des chimären Antigenrezeptors (CAR). Krenciute, Velázquez, Zhang und Gottschalk Labors und Immunantwort auf Vektoren aus dem Davidoff-Labor.

Vorschau auf mündliche Präsentationen

  • St. Judas Die Forscher werden während einer Sitzung mit dem Titel „CAR T cells and Beyond“ drei Präsentationen halten. Jaquelyn Zoine, Ph.D., Knochenmarktransplantation und Zelltherapie, wird zwei Vorträge halten. Zuerst wird sie besprechen, wie natürlich vorkommende CD7-T-Zellen markieren eine effektivere und langlebigere CAR-T-Zellpopulation. Der Vortrag findet am Montag, den 16. Mai, um 16:30 Uhr ET statt. Zoine wird zeigen, wie CAR-T-Zellen ohne ein bestimmtes Protein eine robuste Antitumoraktivität gegen die häufigste Art von Krebs im Kindesalter haben.
  • Um 17 Uhr ET wird Zoine diskutieren bispezifische CAR-T-Zellen, die auf AML abzielen. Sie ist die erste, die zeigt, dass ein neuartiges Hybrid-Targeting-Molekül, das sowohl eine Signalkettenvariante umfasst, die ein Ziel bindet, als auch ein Peptid, das ein anderes Ziel bindet, die Tumorentfernung verbessert und das Entkommen des Immunsystems verhindert.
  • Um 17:15 Uhr ET wird Dalia Haydar, Ph.D., Knochenmarktransplantation und Zelltherapie, diskutieren eine CAR-T-Zelle mit überlegener Wirksamkeit in einem immunkompetenten Hirntumormodell. Haydar testet erstmals die Funktion verschiedener CAR-Domänen in einem immunkompetenten Modell eines Hirntumors. Haydar wird zeigen, welche Domänen in diesem Modell am besten funktionierten. Haydar wird auch die Art der Zellen aufdecken, die in Gehirntumoren rekrutiert werden, um die Krebstherapie zu unterdrücken.
  • Zwei St. Judas Forscher sollen an der Sitzung „CAR T cell Efficacy“ teilnehmen. Matthew Bell, ein Doktorand in der St. Judas Graduate School of Biomedical Sciences, wird über seine Arbeit sprechen Entwicklung einer wirksameren CAR-T-Zell-Immuntherapie für solide Tumore. Der Vortrag findet am Dienstag, den 17. Mai, um 15:45 Uhr ET statt. CAR-T-Zellen waren bei soliden Tumoren aufgrund von Problemen mit Expansion und Persistenz nicht so effektiv. Bells Arbeit konzentriert sich darauf, wie man das Überleben von CAR-T-Zellen verlängern kann. Brooke Prinzing, Ph.D., Abteilung für Knochenmarktransplantation und Zelltherapie, wird diskutieren chimäre Schalterrezeptoren, die die Antitumoraktivität von CAR-T-Zellen verbessern. Der Vortrag findet am Dienstag, 17. Mai, um 17 Uhr ET statt. Diese Forschung zeigt, wie die Antitumorwirkung von CAR-T-Zellen verbessert werden kann.
  • Elizabeth Wickman, eine Doktorandin in der St. Judas Graduate School of Biomedical Sciences, diskutieren ein potenzielles Ziel für CAR-T-Zellen in der Immuntherapie von pädiatrischen Gehirn- und soliden Tumoren. Der Vortrag findet am Mittwoch, den 18. Mai um 16:30 Uhr ET in einer Sitzung mit dem Titel „Cell-based Cancer Immunotherapies II“ statt. Solide Tumore und Gehirntumoren haben eine begrenzte Anzahl von zielgerichteten Antigenen für CAR-T-Zelltherapien. Wickmans Arbeit hat ein potenzielles Antigen identifiziert, das sie dann verwendet haben, um eine CAR-T-Zellstrategie mit einiger Wirkung zu entwickeln Leben für Osteosarkom.
  • Während der Sitzung „Cell Therapy Product Engineering, Development or Manufacturing“ wird Jorge Ibañez-Vega, Ph.D., Knochenmarktransplantation und Zelltherapie, erläutern, wie Dysfunktionale Immunsynapsen hemmen die Anti-DIPG-Aktivität von CAR-T-Zellen. Der Vortrag findet am Donnerstag, den 19. Mai, um 11:30 Uhr ET statt. Ibañez-Vega wird zeigen, wie schwer zu behandelnde Hirntumore die Effektorfunktionen von CAR-T-Zellen unterdrücken, indem sie zur Bildung von dysfunktionalen Immunsynapsen beitragen.

Ausgewählte neue Technologien

  • Mark Brimble, Ph.D., Immunologie, wird diskutieren Transkription, Translation und immunogenes Potenzial von rAAV-Kontaminanten nach der Infektion während einer Sitzung mit dem Titel „Entdeckungen in der grundlegenden AAV-Biologie“. Der Vortrag findet am Dienstag, den 17. Mai um 16:15 Uhr ET statt. Die Herstellung von rekombinantem Adeno-assoziiertem Virus (rAAV) umfasst die Verwendung von Plasmiden, die in Vektoren verpackt werden können. Brimble wird eine Innovation erläutern, um DNA-Kontaminanten zu verringern und gleichzeitig die Vektorausbeute aufrechtzuerhalten.

Auszeichnungen und mehr

Stephen Gottschalk, MD, Vorsitzender des St. Judas Abteilung für Knochenmarktransplantation und Zelltherapie leitet den Workshop „Immune Effector Cell Therapies“ am Sonntag, 15. Mai, 13:00 – 16:40 Uhr ET. Der Workshop umfasst einen ET-Vortrag um 14:50 Uhr von Giedre Krenciute, Ph.D., Knochenmarktransplantation und Zelltherapie mit dem Titel „Gene Editing zur Verbesserung der CAR-T-Zelltherapie.“

Haydar erhält für ihr Abstract einen Excellence in Research Award mit einer neuartigen CAR-T-Zelle mit überlegener Wirksamkeit in einem immunkompetenten Hirntumormodell während der George Stamatoyannopoulos Lecture. Die Veranstaltung findet am Mittwoch, 18. Mai, um 10:15 Uhr statt. UND. Ihr Abstract wurde als eines der Top 18 ausgewählt, die Postdoktoranden oder Studenten einreichten.

Zwischenergebnisse der X-SCID-Gentherapie

Mamcarz wird den vorläufigen Stand der Studie vorstellen, der größten Kohorte von Säuglingen mit X-SCID, die eine Gentherapie erhalten haben. Über die Hälfte der Säuglinge in diesem Bericht sehen immunologisch wie ihre Altersgenossen aus, während die verbleibenden Patienten dem Muster der Immunerholung ihrer Vorgänger zu folgen scheinen, sich aber derzeit noch in einem frühen Stadium der Therapie befinden. Während das mediane Follow-up zweieinhalb Jahre beträgt, sind sechs Patienten am oder nahe dem Meilenstein von fünf Jahren nach der Therapie.

„Alle Patienten haben nach der Gentherapie funktionsfähige Immunzellen“, sagte Gottschalk. „Diese Ergebnisse sehen und bleiben sehr ermutigend. Es gibt jedoch nur sehr wenige Studien, in denen Patienten so früh im Leben eine Gentherapie erhalten haben, daher müssen wir diese Kinder weiterhin beobachten.“

Bisher scheint die Behandlung sicher zu sein und führt zu einem stabilen, funktionierenden Immunsystem. Es gab keine Anzeichen von Leukämogenese.

„Diese Patienten bekommen regelmäßig pädiatrische Infektionen und sie erholen sich davon“, sagte Mamcarz. „Es gab mehrere Patienten, die COVID-19-, RSV- oder Grippeinfektionen hatten und diese ohne Probleme bekämpft haben.“

St. Judas Forscher haben sich mit Mustang Bio zusammengetan, einem Biotech-Unternehmen, das die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration für das anstrebt St. Judas Gentherapieansatz für X-SCID.

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